概述

• MDS定义：起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，特点为髓系细胞发育异常、无效造血、难治性血细胞减少，高风险向AML转化
• MDS - EB定义：骨髓中原始细胞达5％～19％，向AML转化风险更高

诊断技术和应用

发病情况

• 全球发病率：（2～12）／10万
• 中国发病率：（0.23～1.51）／10万
• 年龄与性别特征：发病率随年龄增长增加，80％发病年龄大于60岁，男性多于女性

临床表现

• 以全血细胞减少为主，有贫血、出血、感染表现，可伴脾肿大
• 短期内进展为急性白血病转化率高达40％，部分患者因感染及出血死亡

实验室检查

必需检测项目

• 骨髓穿刺涂片：外周血和骨髓涂片形态学异常分原始细胞比例增高和细胞发育异常；原始细胞分2型；发育异常细胞占相应系别细胞比例≥10％；需进行骨髓铁染色计数环状铁粒幼红细胞
• 骨髓活检病理：在髂后上棘进行，长度不少于1.5cm；有助于排除其他疾病，提供多项重要信息；需行Gomori银染色和原位免疫组化，常用检测标志有CD34等
• 染色体核型分析：分析≥20个骨髓细胞中期分裂象，按《人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN）2013》描述；40％～60％患者有非随机染色体异常，部分异常有诊断价值；形态学未达标但有诊断价值异常的持续性血细胞减少患者，诊断为MDS - U

推荐检测项目

• 荧光原位杂交技术：提高部分患者细胞遗传学异常检出率；骨髓干抽等情况时进行，探针包括5q31等
• 骨髓流式细胞术检查：无MDS特异性抗原标志或组合；不能单独用于诊断，对预后分层有价值
• 基因突变检测：新一代基因测序可在多数患者中检出至少1个基因突变；常见基因突变包括TET2等；部分基因对鉴别诊断和危险度分层有价值，推荐选做

诊断标准

• MDS - EB - 1：骨髓5％～9％或外周血2％～4％，无Auer小体
• MDS - EB - 2：骨髓10％～19％或外周血5％～19％或有Auer小体

预后分层

• 常用危险度分层系统：IPSS、WPSS、IPSS - R、MDACC分层系统
• IPSS：1997年制定，根据骨髓原始细胞比例、血细胞减少程度和骨髓细胞遗传学特征确定危险度分级
• WPSS：2007年制定，2011年修订，可在病程任何时点评估预后
• IPSS - R：2012年修订，被认为是MDS预后评估金标准，但有局限性

治疗

治疗方案选择原则

• 根据预后分组，结合患者年龄、体能状况、合并疾病、治疗依从性等综合分析
• 分为较低危组和较高危组，MDS - EB阶段患者多在较高危组，治疗目标是延缓进展、延长生存期和治愈

具体治疗方法

支持治疗

• 目标：提升患者生活质量
• 成分输血：血红蛋白＜60g／L或有明显贫血症状，或老年等情况血红蛋白≤80g／L时输红细胞；血小板计数＜10x10⁹／L或有活动性出血时输血小板

去甲基化药物

• 常用药物：5 - 阿扎胞苷（AZA）、5 - 氮杂 - 2＇ - 脱氧胞苷酸（地西他滨）
• AZA：每日75mg／m²×7日，皮下注射，28日为1疗程；6个疗程后评价反应，有效可持续使用
• 地西他滨：每日20mg／m²×5日，每4周1疗程；4～6个疗程后评价反应，有效可持续使用

化疗

• 适用患者：较高危组尤其是原始细胞比例增高的MDS - EB患者
• 方案：AML标准3＋7诱导方案或预激方案；预激方案可与去甲基化药物联合

创新药物

• BCL - 2抑制剂、免疫检查点抑制剂等联合去甲基化药物在高危MDS治疗有初步可观结果，有望改善预后

异基因造血干细胞移植

• 根治方法，造血干细胞来源有同胞全相合供者等
• 适应证：年龄＜65岁较高危组患者；年龄＜65岁较低危组有严重血细胞减少等情况患者
• 等待移植时可化疗或用去甲基化药物或联合桥接，但不耽误移植

疗效和随访

疗效类型

改变疾病的自然病程

• 完全缓解、部分缓解、骨髓CR、疾病稳定、失败、进展

细胞遗传学反应

• 完全反应、部分反应

血液学改善

• 红系反应、血小板反应、中性粒细胞反应、血液学改善后进展或复发

改善生存质量

• 使用各种问卷或WHO体能积分

附录1：MDS - EB患者的诊断治疗流程

• 检查项目：症状、体征、血常规等
• 有供者来源且≤65岁：Allo - HSCT
• 无供者来源或≥65岁：支持治疗、HMA(AZA/DAC)、HMA±化疗、HMA±靶向创新药物、化疗